È stato dimostrato che i vaccini per l'epatite B sono molto sicuri sia per gli adulti che per i bambini.
La schedula vaccinale prevede la somministrazione di tre dosi di vaccino, per via intramuscolare, ai tempi 0, 1, 6 mesi. Non sono previsti richiami nei soggetti che hanno risposto alla vaccinazione.
La vaccinazione dovrebbe essere iniziata almeno 6 mesi prima del viaggio per essere completata prima della partenza. Una certa protezione è fornita anche da una o due dosi, per cui, se indicata, la vaccinazione sarà comunque iniziata sebbene non possa essere completato prima della partenza. Tuttavia non si ha un'ottima protezione finché non si è completata la vaccinazione.
Non c'è nessuna interferenza tra il vaccino antiepatite B e altri vaccini o immunoglobuline somministrati simultaneamente. La sede ottimale di inoculazione negli adulti è il muscolo deltoide. Studi a lungo termine hanno dimostrato che la memoria immunologica rimane per almeno 12 anni e conferisce protezione anche contro l'epatite cronica da virus B, sebbene il livello anticorpale possa diventare basso o non più determinabile. Per i bambini e adulti con stato immunitario normale, non è richiesto un richiamo di vaccino, né è necessario accertare il loro livello anticorpale con test sierologici.